Новейшее лечение эпилепсии. Опыт применения Перампанела (Файкомпы).

Новые возможности лечения фармакорезистентной эпилепсии. Опыт применения нового противоэпилептического препарата Перампанела (Файкомпы); узнаем механизм действия, схемы лечения.Файкомпа

Автор статьи: врач, невролог – эпилептолог Мигуськина  О.И.

Актуальность темы новейшего лечения эпилепсии 

  •  Более  75  %  больных  эпилепсией  в  мире  не  получают  адекватной  противосудорожной  терапии
  •  Достижение  ремиссии  возможно  в  60 – 70 % случаев
  • Резистентность  —  отсутствие   эффекта   от  использования   препаратов   первого   ряда (карбамазепины,  вальпроаты)  в  максимально  переносимых  дозах  в  моно-  или дуотерапии,   либо  комбинации  одного  из  них  с  ПЭП нового  поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам и другие).

Какие подходы к преодолению  фармакорезистентности

  •     Хирургическое лечение
  •  Стимуляция  блуждающего  нерва
  •   Кетогенная  диета
  •   Гормональная  терапия
  •  Иммуноглобулины
  • Новые  АЭП  с  новым, ранее  не  использовавшимся механизмом  действия

Приведем 1 клинический случай фармакорезистентной формы эпилепсии

Пациент  М., возраст старше 20 лет.

Приступы: геластические (эпилептические приступы смеха),  серийные (6 – 12 / сутки), практически  ежедневные; моторно-тонические; версивные  1-3 /неделю; ВГСП  1-4/год.

Болен  с  10  лет. Установлен диагноз: Туберозный  склероз.

Наблюдался у  детского  эпилептолога, генетика, психиатра.

В лечении получал:

Комбинации АЭП: депакин + топамакс; депакин + фенобарбитал; депакин + топамакс + кеппра.

Частота приступов сохранялась: ВГСП  1 – 2/год,  фокальные  приступы  от 1-3/неделю,  до серий  из  6-15 /сутки. Идёт учащение  приступов  в  течение  последнего года.

Госпитализация в неврологическое отделение для коррекции терапии. В день  поступления  серия  геластических  приступов  (дважды  купированы  в/в бензодиазепинами).

В терапия получал: Депакин-хроносфера 175о мг/сутки,  Топамакс 150 мг/сутки, Кеппра                           1000 мг/сутки.

Начато введение АЭП нового поколения: Титрация  перампанела  по  2 мг/сутки  с  недельным интервалом  до  8  мг/сутки.

При  дозе  4 мг/сутки  начата  постепенная  отмена  кеппры.

Выписан  через  21  день. Приступы не рецидивировали

Через 1,5 месяца при повторной консультации

Приступов нет.  Принимаемые АЭП: депакин — хроносфера  1750 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки (при дозе 8 мг/сутки появление дисфории), топамакс  100 мг/сутки. Идет постепенная отмена топамакса.

2 клинический случай

Пациент Д., возраст старше 30 лет.

Приступы:

1. головокружение, версия  головы влево, иногда – тоническое  напряжение  в  правой  руке;

2. замирания, таращит  глаза, аутомоторные;

3. редкие  ВГСП.

Длительность  фокальных  приступов  от  30 сек. до  1,5 мин.  Частота  о т 1-2/день  до  1-3/месяц.

Больна  с  12  лет. Связывает  свое  заболевание  с  перенесенным  ЧМТ, сотрясением головного мозга. Выявлен впервые через 20 лет от начала приступов при  высокопольном  МРТ  гиппокампальный склероз   слева. Ранее на МРТ эту врожденную патологию не обнаруживали.

Около 10 лет назад перенесла эпилептический статус фокальных  и  вторично-генерализованных  судорожных приступов  на  фоне  течения  беременности. Были госпитализации  по  экстренным показаниям   с  учащением  приступов.

Проводимая  терапия: Карбамазепин, Вальпроаты.

Политерапия: вальпроаты + карбамазепин;  вальпроаты + ламотриджин; вальпроаты + топирамат + кеппра; топирамат + ламотриджин + вальпроаты.

Начато введение АЭП нового поколения: титрация  перампанела  до  8  мг/сутки. Затем постепенная  отмена  топирамата, постепенная  отмена ламотриджина.

Обрыв  фокальных  приступов  при  дозе  перампанела  6 мг/сутки.

В  течение  2-х  месяцев  эпиприступов  не было.

Получала АЭП: перампанел  8 мг/сутки + вальпроат  1500 мг/сутки.

По настоянию пациентки проведено оперативное лечение —  резекция  левого гиппокампа, части  височной доли. Интраоперационно  выявлена  фокальная корковая дисплазия (ФКД)  левой височной  доли. Послеоперационный  период  осложнился кровоизлиянием  в  зону  операции.

Через месяц после оперативного лечения рецидив  фокальных и  вторично-генерализованных приступов. Экстренная  госпитализация  в  неврологическое отделение, где купировали   экстренную  ситуацию  в  течение  одних суток. Выписана с прежними  дозами  АЭП.

При  повторном  проведении  МРТ —  выявлена  ФКД  в обеих  лобных  долях, постоперационные  изменения  в левой  височной  доле.

Отсутствие  приступов  в  течение  3  месяцев.

3 клинический случай

Пациент  Л., возраст после 40 лет

Приступы: таращит глаза, замирает, причмокивает, кистевые  автоматизмы, дистоническая  установка  левой руки, могут быть  амбулаторные  автоматизмы, ВГСП. Частота  фокальных  приступов  от  1-2/неделю  до серийных 5 – 8 /сутки; ВГСП  1 – 3 /месяц.

Наблюдается  с 1,5 лет (фебрильные сложные приступы), с 3-х лет – фокальные  и  ВГСП.

Терапия: Фенобарбитал, Бензонал + дифенин;  вальпроаты + финлепсин; вальпроаты + топирамат + ламотриджин; ламотриджин + топирамат + леветирацетам.

В  течение  3-х  лет  постепенная  отмена  барбитуратов  и дифенина.  Сохранен  фенобарбитал  50 мг/сутки. Отмечаются приступы: ВГСП  1 – 2 / год;  фокальные  — с прежней  частотой, но длительность  уменьшилась  в  2  раза.

Затем произошло учащение  приступов  в  течение   года. В условиях неврологического стационара терапия: топирамат  300 мг/сутки, леветирацетам  2500 мг/сутки, ламотриджин  250 мг/сутки, фенобарбитал  50 мг/сутки. Частота  фокальных  приступов  2 – 6 /сутки; ВГСП   1 в 1 – 2 месяц.

Изменение терапии: Титрация  перампанела  по  2 мг/неделю  до  6 мг/сутки. Постепенная  отмена  леветирацетама (по финансовым мотивам). Отмечается урежение   фокальных  приступов  на  75 %.

Выписана  из  стационара  на  терапии: топирамат 300 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. На перампанел  в  дозе  8 мг/сутки отмечалась  выраженная  агрессия.

Терапия  через  4  месяца: перампанел  6 мг/сутки, ламотриджин  250 мг/сутки, фенобарбитал  50 мг/сутки.

МРТ  — эпилептическая  программа: гиппокампальный  склероз  слева + ФКД  в  левой височной  доле.

История фармакотерапии эпилепсииИстория фармакотерапии эпилепсии

Перампанел (Файкомпа)

2-(2-оксо-1-фенил-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрила гидрат (4:3)

Первый  представитель  селективных  неконкурентных антагонистов  инотропных, чувствительных к  а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой  кислоты (АМРА ), глютаматных  рецепторов  постсинаптических  нейронов.

Механизмы действия противоэпилептического препаратаМеханизмы действия ПЭП

Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.

Конкурентные антагонисты могут быть вытеснены высокими дозами глутамата

1. Глутамат не может связаться с рецептором и активировать его. Но при высоких концентрациях глутамата, глутамат вытесняет антагонист, связывается с рецептором и активирует его, открывая канал и обеспечивая входящий ток Na+.

Структура AMPA-рецептора

 

Структура AMPA-рецептора

 

АМРА -рецептор

 

 

АМРА - рецептор открыт

В присутствии конкурентного антагониста

В присутствии перампанела, глутамат связывается, но не может активировать рецептор.  Неконкурентный антагонист не вытесняется глутаматом. Действие антагониста на рецептор сохраняется, и канал остается закрытым.

Rang HP, et al. Из: Pharmacology.1995.

 

АМРА - рецептор закрыт

Перампанел (файкомпа) — неконкурентный антагонист AMPA-рецептора

В присутствии перампанела1

Перампанел на АМРА - рецептор

 

1Hanada T, et al. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.

 Фармакологические свойства Файкомпы (перампанела)1

  • фармакологические свойства файкомпы

Возможность однократного дозирования

  • Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
  • Биодоступность при приеме per os  почти 100%
  • Пиковая ПК через 2,5 часа
  • Выравнивание ПК 14 сутки.
  • Период полувыведения 105 часов

Отсутствие клинически значимого влияния на метаболизм лекарств – возможность сочетать с любыми другими ПЭП

При комбинации с индукторами  необходима коррекция дозы

  • Линейная фармакокинетика – отсутствие необходимости контроля ПК
  • Связывание с белками плазмы 95% — любое вытеснение другими препаратами, связывающимися с белками плазмы быстро уравновешивается.
  • Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
  • Не является ни индуктором, ни ингибитором  Р450
  • Индукторы СYP3A4 увеличивают клиренс Файкомпы
  • Равновесная ПК Файкомпы достигается   быстрее

 Лекарственные взаимодействия Файкомпы (перампанела)

 

Лекарственные  взаимодействия 2

 

Показания к применению

В   качестве   вспомогательного   препарата   для   лечения  парциальных   приступов   у   пациентов  с  эпилепсией  в  возрасте   от   12  лет   и   старше   при  наличии   или  отсутствии   вторично – генерализованных   приступов.

Побочное  действие (нежелательные явления)

ЧАСТЫЕ  побочные явления (больше или равно 1/100 ; меньше  1/ 10):

  • Снижение или повышение аппетита
  • Агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания
  • Головокружение, сонливость, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, раздражительность
  • Диплопия, нечеткость  зрения
  • Центральное  головокружения
  • Тошнота
  • Боль в спине
  • Общие нарушения : утомляемость, нарушения походки
  • Повышение  массы  тела
  • Падения

Безопасность: часто отмечавшиеся нежелательные явления, отмеченные не менее, чем у 5 % пациентов и выявленные с использованием SMQ, относящихся к враждебному поведению/агрессии

Схема титрации перампанела (файкомпы)

  • Начальная  доза   2 мг/сутки  (вечер)
  • Титрация  по  2 мг/неделю  при  приеме  фермент-индуцирующих  ПЭП
  • Титрация  по  2 мг/2 недели   при  приеме  нефермент –индуцирующих  ПЭП

Период  полувыведения  105  часов

Клинически  значимое  улучшение  контроля  над приступами  при  дозе  4 мг/сутки  и   увеличивается при повышении  дозы  до  8 мг/сутки.

Доза  более  8 мг/сутки – существенного  повышения эффективности  не  отмечалось

Противопоказания

  • Гиперчувствительность
  • Беременность  и  период  лактации
  • Тяжелая  почечная  или  печеночная  недостаточность, пациенты , находящиеся  на  гемодиализе
  • Дети   младше   12 лет (отсутствие  данных по эффективности и безопасности)
  • Непереносимость   галактозы, недостаточность  лактазы или  глюкозо – галактозная  мальабсорбция.

Итак, на клинических примерах мы убедились в эффективности новейшего препарата для лечения эпилепсии Перампанела (Файкомпы). Отзывы о препарате помогают выбрать правильную тактику лечения; подобрать схему введения и терапевтическую дозу; избежать побочных явлений и учесть противопоказания; раньше начать приём современных лекарственных средств; добиться контроля над эпилептическими приступами, не смотря на неэффективность ранее применяемых различных препаратов в высоких дозах и их комбинаций.

На видео смотрите новые методы лечения эпилепсии

Опубликовать в Одноклассники
Опубликовать в Мой Мир
Опубликовать в Google Plus

Ответить

Вы можете использовать эти тэги HTML для форматирования текста комментария: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>